Religijnej sanktuarium są położone przy via appia katakumby, gdzie zachowały się rysunki pierwszych chrześcijan, za te pomieszczenia do spotkań modlitewnych i pochówku zmarłych.

Raz za Аврелианскими murami zaczyna się szereg grobów, położonych wzdłuż via appia; najbardziej znany z nich – grobowiec Cecylii Метеллы. W 1302 roku papież Bonifacy VIII wydał ten grobowiec w posiadanie swoich krewnych Каэтани, a te zawrzeć ją w swój zamek obronny. W końcu XVI wieku została wykonana przez marmurowe okładziny grobu.

Katakumby San Callisto wciąż jeszcze mało zbadane. Są one rozmieszczone są na czterech poziomach i długość tuneli wynosi około 20 km. Niektóre pokoje ozdobione są freskami.

Nad katakumb San Sebastiano wznosi się kościół o tej samej nazwie. Liczne rysunki na ścianach klasztorze przedstawiają sceny czci apostołów Piotra i Pawła, których szczątki kiedyś były ukryte gdzieś w tych katakumbach.